Ở lễ bốc thăm vòng bảng Cúp C1 châu Âu, Roma bắt thăm Real Madrid trong nhóm hạt giống một, HLV Real Madrid Mourinho sẽ trở lại Stadio Olimpico.
Real Madrid là đối thủ mà Roma gặp nhiều nhất ở Cúp C1, lên tới 12 lần. Tiếp theo là Barcelona, Man United và Shakhtar Donetsk, mỗi đội 6 lần.
Roma 12 lần đối đầu Real Madrid với thành tích 3 thắng, 1 hòa, 8 thua, trong đó vòng 1/8 Cúp C1 mùa 07-08 Roma thắng đúp 2-1 cả sân nhà lẫn sân khách. Sau đó hai bên gặp nhau 4 lần, Real Madrid hai lần thắng đúp Roma và không để lọt lưới.